Categorie: Experimenteel
Postoperatieve toediening van diclofenac leidt tot ernstige naadlekkage bij ratten na distale colon chirurgie onafhankelijk van het type dieet
M.N.N. Arron1, 2, R.P.G. ten Broek2, S. Bluiminck2, L. Alpert3, O. Zaborina1, J.C. Alverdy1, H. van Goor2
1University of Chicago Medicine, Chicago, Surgery
2Radboudumc - Lokatie Nijmegen, NIJMEGEN, Chirurgie
3University of Chicago Medicine, Chicago, Pathology
Introductie
De pathofysiologie van naadlekkage is grotendeels onbekend. Het darmmicrobioom is een potentiele risicofactor. Het kan onder invloed van comorbiditeit en bijvoorbeeld antibiotica en pijnstilling schadelijke eigenschappen verwerven. We onderzochten het effect van obesitas, cefoxitine en diclofenac op de naadgenezing na distale colon resectie bij ratten.
Methode
In een vitro experiment werd eerst het directe effect van diclofenac op bacteriële groei in vitro onderzocht. Daarna werden 72 Wistar mannelijke ratten gerandomiseerd voor een standaard dieet (StD) of een obesogeen dieet (OD, 60% vet) gedurende 6 weken. Voor de operatie kregen de ratten gerandomiseerd 3 mg/kg/dag diclofenac óf zoutoplossing s.c. voor 3 dagen, vanaf de dag van de operatie. Cefoxitine profylaxe werd gegeven in alle ratten, waarna een distale colon resectie met anastomose werd uitgevoerd. Op postoperatieve dag 5 werden de ratten opgeofferd, waarna de anastomose werd geïnspecteerd voor tekenen van naadlekkage.
Resultaten
In vitro analyse van het effect van diclofenac op microbiota liet een remming van de groei van Gram-positieve bacteriën zien en een toegenomen groei van Gram-negatieve bacteriën. Er was geen verschil in naadlekkage incidentie tussen ratten met een standaard dieet en een obesogeen dieet. Diclofenac toediening leidde tot een toegenomen incidentie van naadlekkage ten opzichte van de controle groep, van 0% naar 100% bij OD ratten (p=0.0001) en van 10% naar 88% in StD ratten (p<0.0001). De naadlekkages waren ernstig vanwege de aanwezigheid van grote abcessen bij de anastomose (graad 4) of peritonitis (graad 5).
Conclusie
Postoperatieve toediening van diclofenac leidt tot ernstige naadlekkage na distale colon resectie bij ratten, onafhankelijk van het dieet. De interactie tussen diclofenac, cefoxitine en het darmmicrobioom draagt mogelijk bij aan een slechte naadgenezing. 16S rRNA sequencing van de microbioomcompositie in faeces en colonweefsel moet hier verder uitsluitsel over geven.
