Categorie: Weke delen tumoren
Fluorescentie-geleide chirurgie van weke delen sarcomen met behulp van bevacizumab-800CW: een fase 1 dosis escalatie studie
Introductie
Weke delen sarcomen staan bekend om een hoge incidentie tumor-positieve marges. Bevacizumab-800CW is een fluorescent gelabeld monoklonaal antilichaam met VEGF-A als target, een eiwit dat tot overexpressie komt bij sarcomen. In deze fase 1 haalbaarheidsstudie onderzoeken we of in- en ex vivo tumordetectie van wekedelen sarcomen met bevacizumab-800CW haalbaar is.
Methode
Patiënten met een histologisch bewezen dan wel klinische verdenking op een weke delen sarcoom kregen drie dagen preoperatief bevacuzimab-800CW (10, 25 of 50mg) intraveneus toegediend. Na de dosis escalatie (3x3 patiënten) werd de meest optimale dosering voor in- en ex vivo tumordetectie geselecteerd voor een dosis expansie tot 10 patiënten voor de optimale dosis. Fluorescentieopnames werden intra-operatief van de tumor en het wondbed gemaakt en ex vivo tijdens alle stadia van de standaard pathologieverwerking. Tumor-to-Background Ratio’s (TBR) werden in- en ex vivo berekend door een correlatie te maken tussen de fluorescentieopnames en de histopathologische uitslag.
Resultaten
In totaal werden 15 patiënten geïncludeerd met zeven verschillende subtypes van het weke delen sarcoom. Tijdens de dosis escalatie bleek dat 10mg de meest optimale dosis was met mediane in vivo TBR van 2.0 en ex vivo TBR van 3.0. Alle sarcomen konden worden gevisualiseerd met fluorescentiebeeldvorming. Bij twee patiënten werd een vals-positief fluorescentiesignaal geobserveerd door fibrosering na neoadjuvante radiotherapie. Alle zes tumorpositieve snijvlakken konden zichtbaar gemaakt worden na excisie met fluorescentie-geleide chirurgie.
Conclusie
Moleculaire fluorescentie-geleide chirurgie waarbij gebruik gemaakt wordt van de nabij-infrarode tracer bevacuzimab-800CW is haalbaar bij verschillende subtypes van het weke delen sarcoom. Visualisatie van tumorcellen en tumorpositieve snijvlakken tijdens de operatie en tijdens pathologisch onderzoek wordt hierdoor mogelijk. Deze nieuwe techniek is geschikt voor patiënten die primair chirurgie ondergaan.
Fluorescentie en witlicht beelden van een intra-abdominaal leiomyosarcoom met 10mg bevacizumab-800CW en van een synoviaal sarcoom met 25mg bevacizumab-800CW. De Tumor-to-background ratio werd berekend voor alle patiënten in de dosis escalatie fase.
