Categorie: Experimenteel
Multimodale beeldvorming met een alpha-v Beta-6 cystine knoop voor gecombineerde preoperatieve PET and intra-operative fluorescentie beeldvorming van cholangiocarcinomen
F.B. Achterberg1, 2, A. Zlitni3, N.S. Van den Berg4, T. Haywood3, C. Beinat5, S. Rogalla6, R. Dhanasekaran7, A.L. Varhmeijer8, S.S. Gambhir9, R.J. Swijnenburg10
1Stanford University School of Medicine, Palo Alto, Molecular Imaging Program at Stanford, dept. of Radiology
2Leids Universitair Medisch Centrum, LEIDEN, Oncologische chirurgie
3Stanford School of Medicine, Palo Alto, Molecular Imaging Program at Stanford, dept. of Radiology
4Stanford School of Medicine, Palo Alto, Molecular Imaging Program at Stanford
5Stanford School of Medicine, Palo Alto, Molecular Imaging Program at Stanford, Dept. of Ragiology
6Stanford School of Medicine, Palo Alto, Dept. of Gastro-enterology
7Stanford School of Medicine, Palo Alto, Dept. of gastroenterology
8Leids Universitair Medisch Centrum, LEIDEN, Chirurgie
9Stanford School of Medicine, Palo Alto, Department of Ragiology
10AMC - Lokatie Amsterdam, AMSTERDAM, Chirurgie
Introductie
Voor accurate behandeling van levertumoren is het maken van onderscheid tussen laesies van verschillende origine belangrijk. Het MG-RO1-F2 peptide, gekoppeld aan het radio-isotoop Fluor-18 (MG-RO1-F18) of een fluorescente stof (MG-RO1-IRDye800) bindt aan de tumor integrine αvβ6, welke tot overexpressie komt op cholangiocarcinomen (CCA) en afwezig is op hepatocellulair carcinomen (HCC).
Methode
In orthotope en transgene MYC-knockout modellen (spontane ontwikkeling van zowel HCC als CCA) werd onderzocht of MG-RO1-F18 en MG-RO1-IRDye800 in staat zijn om met respectievelijk PET en fluorescentie beeldvorming CCA aan te tonen en niet HCC. Na injectie van 3.7MBq MG-RO1-F18 werd een dynamische PET-scan vervaardigd, om de optimale scantijd te berekenen. Dit werd gevolgd door injectie van 6nmol MG-RO1-IRDye800. Na 20 uur werd er fluorescentie beeldvorming verricht van het abdomen na incisie en specifiek de lever na excisie. Immuunhistochemie werd verricht om 1) HCC/CCA-aanwezigheid te valideren; en 2) de specificiteit van MG-RO1-F18 en MG-RO1-IRDye800 voor αvβ6 te valideren.
Resultaten
Op zowel de preoperatieve PET als intra-operatieve fluorescentie beeldvorming werd alleen CCA waargenomen. Er was geen signaal zichtbaar in de HCC-tumoren. Het optimale tijdpunt voor PET-beeldvorming werd berekend op 30 min na injectie, met een tumor-tot-achtergrond ratio (TAR) van 3. Twintig uur na injectie van MG-RO1-IRDY800 was de TAR van subcutane en intra-hepatische tumoren respectievelijk 2,5 en 4. In de levers van het transgene model werden zowel HCC als CCA aangetroffen op histologie. Microscopisch was de fluorescentie intensiteit van CCA 22 keer hoger dan in HCC.
Conclusie
Het gebruik van MG-RO1-F18 en MG-RO1-IRDye800 voor multimodale beeldvorming is in staat om met hoge sensitiviteit cholangiocarcinomen te visualiseren en onderscheid te maken met HCC, bij gebruik van zowel PET als fluorescentie. Beide stoffen bevinden zich momenteel in klinische translatie voor toepassing in een klinisch trial.
Figuur 1: Multimodale beeldvorming met de AvB6 cystine knoop in een transgeen MYC-knock-out model. a) MG-RO1-F18 PET scan 30 minuten na injectie. b) Fluorescentie beeldvorming van het abdomen met multipelen tumor laesies in de lever. Specefieke aankleurin
