Categorie: Experimenteel
Een klysma met tranexaminezuur kan naadlekkages voorkomen doordat dit de bacterieel gemedieerde plasminogeenactivatie remt
K.R. Wienholts1, R.A. Jacobsen2, 3, 4, A.J. Williamson2, S. Gaines2, S. Hyoju2, A. Zaborin2, B.D. Shogan2, O. Zaborina2, J.C. Alverdy5, H. Van Goor1
1Radboudumc - Lokatie Nijmegen, NIJMEGEN, Chirurgie
2The University of Chicago Pritzker School of Medicine, Chicago, Department of Surgery
3John H. Stroger Hospital of Cook County, Chicago, Department of Surgery
4Rush University Medical Center, Chicago, Department of Surgery
5University of Chicago Medicine, Chicago, Surgery
Introductie
Naadlekkage is een gevreesde complicatie na een colorectale resectie. Er zijn aanwijzingen dat het overmatig afbreken van submucosaal collageen door commensale bacteriën hierin een rol speelt, mogelijk gemedieerd door plasminogeen.
Wij bestudeerden bacterieel geactiveerd plasminogeen als trigger voor optreden van naadlekkages en de invloed van tranexaminezuur op dit proces.
Methode
Allereerst werden in-vitro kinetische analyses uitgevoerd om de binding en activatie van menselijk plasminogeen door bekende naadlekkage inducerende bacteriën te bepalen. Daarna werden collagenolytische experimenten uitgevoerd om de invloed van plasminogeen op de collageenafbraak door bacteriën te bepalen en werd de remmende werking van het antifibrinolytische medicijn tranexaminezuur op dit proces gemeten. Vervolgens werd, in een muismodel van bacterieel gemedieerde naadlekkage, het effect van een klysma met en zonder tranexaminezuur op het optreden en de ernst van de naadlekkage vergeleken.
Resultaten
Plasminogeen wordt snel en zeer specifiek op de plaats van een anastomose afgezet. Tranexaminezuur onderdrukt vervolgens in vitro, bij naadlekkage veroorzakende bacteriën, de binding van plasminogeen met 96%, de activatie met 34% en de daaropvolgende collagenolyse met 92%. Een klysma met tranexaminezuur reduceert, in vivo, het aantal collegenolytische bacteriën significant en onderdrukt de afzet van plasminogeen op de plek van een anastomose met ongeveer 33%. Postoperatieve inhibitie van plasminogeen via een toegediend klysma met tranexaminezuur voorkomt klinisch relevante naadlekkages die in eerste instantie werden geïnduceerd door bacteriën (0% naadlekkages bij een tranexaminezuur-klysma tegenover 60% bij een controle-klysma met water).
Conclusie
De activatie van plasminogeen uit de gastheer speelt een centrale rol in de collagenolyse bij door pathogenen geïnduceerde naadlekkages. Tranexaminezuur onderdrukt dit proces zowel in vitro als in vivo. Een klysma met een goedkoop geneesmiddel als tranexaminezuur is veelbelovend voor het reduceren van naadlekkages bij patiënten die colorectale operaties ondergaan.
Figuur 1. Plasminogeen wordt snel en heel specifiek gebonden door beschadigd colonweefsel op een manier die te inhiberen is via een klysma met tranexaminezuur.
Figuur 2. Tranexaminezuur reduceert de plasminogeenafhankelijke collageenafbraak door E. faecalis in vitro en voorkomt naadlekkage in vivo.
Figuur 3. Een tranexaminezuur-klysma reduceert de weefselpenetratie van collegenolytische E. faecalis in het operatiegebied.
